财通证券：KRAS行业深度报告（上）：云深方知归处

苦苦求索四十载，KRAS终迎爆发期早在1984年，KRAS被发现是肿瘤驱动基因；然而KRAS抑制剂（非直接靶向KRAS）的临床直至2000年代才启动；随后关于KRAS抑制剂的临床试验开始大量进行，但大部分都以失败告终；直至2013年，KRAS药物研发迎来转折点。KevanM.Shokat团队突破性地发现：KRAS-G12C突变体蛋白上面存在着一个可以与小分子药物结合的“口袋”。小分子化合物与这个“口袋”结合后能够将KRAS-G12C突变体“锁死”在失活的构象，包括Sotorasib的多款KRAS抑制剂均与这个口袋结合；2021年5月，安进公司开发的Sotorasib获FDA批准上市，用于治疗KRASG12C阳性的经前线治疗复发的NSCLC患者，成为首个获批的KRAS抑制剂；经过三十七年的苦苦求索，KRAS终于打破了不可成药的魔咒；Sotorasib之后，Mirati的Adagrasib处于临床III期、Silenseed的siG12D处于临床临床II期，KRAS靶点药物迎来爆发期。RAS：肿瘤发生的强驱动靶点RAS位于细胞增长分化调控的枢纽节点，与肿瘤突变具有强相关性RAS固定在细胞膜