浙商证券:创新药靶点手册.pdf |
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Ø TSLP (Thymic stromal lymphopoietin,胸腺基质淋巴生成素)最初是从小鼠 胸腺基质细胞系中分离出来,是一种与IL-7互为远距离旁系同源的,归属 于短链四α螺旋束Ⅰ型IL-2家族的多效细胞因子。TSLP主要在活化的肺和肠 上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达,树突状细胞、肥大细胞以 及其他免疫细胞也可能分泌TSLP。 Ø TSLP在人体组织中存在两种变体:在稳定状态下表达的主要是短型(sf TSLP),由63个氨基酸组成,与TSLP稳态功能有关。而长型(lf TSLP) 则由159个氨基酸组成,可通过Toll受体(TLR2、TLR3、TLR6)配体、促 炎性细胞因子(IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF和IL-1β)、特异性细胞因子环 境(TNF-α+ ,IL-4 + ,IL-13 +)以及单独的TNF-α诱导上调,长亚型的表达 可产生炎症作用,与多种变应性疾病、慢性炎症、自身免疫性疾病及癌症 有关。TSLP的细胞靶点已经确定,包括免疫细胞(树突状细胞、2型先天 性淋巴细胞、T细胞和B细胞、NKT(自然杀伤细胞)和Treg(调节T)细 胞、嗜酸性粒细
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