该剧叙述民女郑小姣遭继母吴氏迫害，被上山采药的秀才桂中必相救在家养伤，郑小姣感恩不尽，与桂中必订下百年之好。大比之年桂中必进京赶考中状元，被赵太师看中，欲招赘为婿，扣留府中，桂府投送喜报的家丁误宿吴氏开的酒店，喜报被盗改为休书，惹起风波。赵太师得知郑小姣是桂中必妻子，遂生杀害之心，多亏丫环春兰救助，免遭罹难。桂中必思念郑小姣，乘机逃出。郑小姣到铁佛阉出家为尼，赵太师带兵丁追捕桂中必，打死桂母，抓走桂中必，郑小姣不明真相误认为桂中必杀妻弑母，发誓报仇。女尼月华仗义勇为，传授郑小姣治病本领。适逢皇太后病重，招募名医，月华遂叫郑小姣女扮男装，进宫献药，诉冤除奸。历经多种磨难，郑小姣报得大仇，与桂中必尽释前疑，双双回归故里……

韩再芬塑造的郑小姣一角深入人心，韩再芬的表演具有大家风范：扮相俏丽，噪音圆润，表演细腻，演唱韵味纯厚、清亮悦耳。她在舞台上、电影、电视里塑造了许多婀娜多姿、光彩照人的艺术形象。

韩再芬认为：演员就是要演戏。只有不断演出，才能不断提高。不为群众演戏再好的名演员又有什麼用。为此，不论大小场合，不论路途远近，只要有演出任务，她都出场。光是舞台演出，她走遍了大江南北，长城内外，演到了海南和澳门，还到了美国和日本。长期的艺术实践的摔打，使她的艺术水平不断提高。几十年来，她表演的以黄梅戏为主的戏曲、电影、电视达数十部，在黄梅戏的艺坛上，无论老手或新秀，都没有她创造的角色多。她塑造的不同时代、不同身份、不同年龄、不同性格的女性形象，都演得得心应手，光彩照人，深受人民的喜爱。在电视剧《郑小姣》之后，《天仙配》、《女驸马》、《桃花扇》和《孟丽君》连续获得《大众电视》戏曲片金鹰奖，其中《桃花扇》还夺得了飞天奖和美国的金猴奖。1997年她主演的电影《徽商情缘》获得了国家的华表奖、五个一工程奖，1999年，因主演黄梅戏《徽州女人》荣获第十七届中国戏曲梅花奖、第九届文华表演奖等多项大奖。这些都充分反映了人民群众对她辛勤劳动的肯定。