东方证券：医药生物行业：PROTAC靶向蛋白降解技术解读：凡是过往皆为序章

核心观点靶向蛋白降解技术PROTAC（proteolysis-targetingchimera）突破“不可成药”问题，是全新的治疗平台。在传统的小分子抑制剂开发过程中，很多关键疾病靶点因为构象原因导致“不可成药”。PROTAC的本质是一个双功能小分子，一方面靶向目标蛋白，一方面招募泛素连接酶（ubiquitin–proteinligases，以下简称E3），实现对目标蛋白的靶向降解，从理论上解决“不可成药”问题。PROTAC体系中最关键的部分是E3结合配体，在早期多肽类的配体限制了其临床应用，随后一些小分子配体的发现成为了PROTAC从理论走向临床的转折点。理论上，PROTAC技术已在成熟肿瘤靶点上完成验证。PROTAC概念自2001年提出，行业龙头Arvinas于2019年首次将两条PROTAC管线推进临床：ARV-110治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，ARV-471治疗ER+/HER2-乳腺癌。随后公布的临床数据证明了PROTAC在人体安全性，证明了PROTAC在人体中有降解靶点的能力，也初步证明了临床的治疗效果。一系列让人振奋的临床1期、2期数据充分释放了PROTAC作为一个新技术