国盛证券：创新药周报：双特异性抗体正当时，技术平台是核心关键

本周聚焦：双特异性抗体技术梳理首款国产双抗AK104的面市引起了资本市场对双特异性抗体的关注。本周我们从AK104的分子设计、技术路线出发，全方位解读双特异性抗体主流技术路线，同时盘点国内企业双抗平台布局，并梳理国内在研双抗全景图。AK104：Fc端效应沉默+IgG1骨架4价设计，兼顾安全性与稳定性。分子设计核心亮点：1）靶向PD-1/CTLA-4双免疫检查点，可保证具有肿瘤组织高留存；2）IgG-ScFv设计，无链相关问题，纯化难度低；3）IgG1骨架，更稳定；4）Fc结构域点突变，安全性佳。双抗疗法实现路径多元，生产问题是核心痛点。根据是否存在Fc片段，双特异性抗体可分为IgG类亚型和非IgG类亚型。IgG类亚型因结构与天然抗体类似，开发难度相对较低，然而链关联显著提高纯化难度是核心技术难点。非IgG类亚型因结构简单、生产难度低，而具成本优势，但因缺少Fc片段，该类型双抗半衰期较短、稳定性不佳，从而限制了其应用场景。双抗疗法显著提高疗效，国内企业研发热情高涨。AK104宫颈癌1L的2期临床研究数据在2022年ASCO发表，客观缓解率（ORR）高达79.3%。而差异化平台是高效产出双