民生证券：GLP-1系列专题：多肽药物研发演变

多肽类药物优势明显，适应症范围广：多肽类药物分子量介于化学药与蛋白质药物之间，具有双重优势。从治疗效果上看，其与蛋白质药物类似，具有副作用小、特异性强、疗效好等优势；从药品制备上看，可以采用化学合成工艺，其与化学药相似，具有结构确定、质量可控等优势；从适应症上看，多肽类药物可用于免疫、肿瘤、心血管等多个治疗领域。已上市GLP-1药物根据半衰期可分为短效及长效。人体分泌的GLP-1半衰期很短，仅为1~2min，分泌到血液循环后易被二肽基肽酶4（DPP-4）快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。药物研发人员对其结构进行修饰，开发了一系列GLP-1受体激动剂。目前短效GLP-1产品需要每天注射，而改良后的GLP-1药品半衰期大幅度延长，变为每周注射长效GLP-1药物，使患者的依从性大幅度提升。延长GLP-1药物半衰期使GLP-1RA的作用时间大大延长。由于天然结构的GLP-1半衰期短，需频繁给药，造成使用上的不便，因此多种针对延长半衰期的改造策略被开发出来，包括关键位点氨基酸置换修饰、连接脂肪酸侧链、抗体偶联、白蛋白修饰、PEG修饰、微球制剂技术等。GLP-1RA采取不同的蛋白质修饰技术或者改变