粤开证券：【粤开医药深度】双抗深度报告（二）：双抗作用机制梳理

双特异性抗体概念双特异性抗体(bsAb，BispecificAntibody)拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞与功能细胞相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤。与单克隆抗体相比，双抗增加了一个特异性抗原结合位点，因而特异性更强、可较准确靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性，但双抗药物开发复杂性和技术壁垒更高，对于技术平台和靶点选择的适配性要求也有所提高。双特异性抗体作用机制从作用机制的角度，由于双抗具有两条不同的抗原结合臂，可结合不同抗原结合区域，因此可设计出相对灵活的靶向策略。目前，双抗主要存在三种作用机制，包括聚集，定位免疫细胞、免疫细胞激活、阻断信号通路。聚集/定位免疫细胞双特异性抗体通过重新定位免疫细胞，“带领”免疫细胞进攻癌细胞。双特异性抗体可同时与靶细胞和功能细胞（通常是T细胞）相互作用，一条结合臂与肿瘤靶抗原结合，另一条结合臂与功能细胞上TCR结合形成受体复合物激活T细胞，使T细胞定向杀伤肿瘤细胞。CD3靶点是双抗开发中较早切入的靶点方向，目前组合CD3和其他靶点的双抗是研发的主流。免疫细胞激活双抗的免疫细胞激活机制包括“双去刹车”机制和“去阀加油”机制。“双去刹车”机制不但