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粤开证券:【粤开医药深度】双抗深度报告(一):双抗概念、分类及技术平台梳理.pdf |
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投资要点双特异性抗体概念双特异性抗体(bsAb,BispecificAntibody)拥有两种特异性抗原结合位点,可以同时与靶细胞与功能细胞相互作用,进而增强对靶细胞的杀伤。双特异性抗体在自然界并不存在,需要通过重组DNA技术或细胞融合技术人工制备。与单克隆抗体相比,双抗增加了一个特异性抗原结合位点,因而特异性更强、可较准确靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性,但双抗药物开发复杂性和技术壁垒更高,对于技术平台和靶点选择的适配性要求也有所提高。双特异性抗体分类双特异性抗体通常可分为有Fc区的IgG样双抗和无Fc区的非IgG样双抗。Fc片段的存留与双抗药物的渗透性、半衰期、稳定性、免疫原性等密切相关。具有Fc区域的IgG样双抗为通过将两种特异性结合单元结合在单个多肽中或使用单个HL对,得到基于片段的Fc融合蛋白格式抗体片段和常规抗体分子融合的形式。其优点主要包括FcRn的再循环机制提升药物半衰期和ADCC、CDC、ADCP作用,缺点在于存在轻重链错配问题等。无Fc区域的非IgG样双抗是将多个抗体片段结合在一个没有Fc区域的分子上的双抗。其优点主要包括组织穿透能力强,结构简单,缺乏Fc片段,仅通过抗原
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