财通证券：核酸药物行业新闻双周报：聊聊RNA激活RNAa

行业重点新闻RNA激活（RNAa）是一种由小双链RNA（dsRNA）介导的基因调控机制，靶向启动子等基因调控序列，在转录和表观遗传学水平发挥作用。有别于传统的RNA调控方式,RNAa调控中既存在dsRNA与靶基因间的空间耦合作用,又具有RNA干扰样的序列互补依赖性,在保持较高特异性的前提下,能够人为地选择多个靶位点实现目的基因激活。目前，由于对RNAa作用机理了解并不透彻，这种技术的应用尚未普及。研究表明，RNAa技术可能涉及到转录与表观水平的变化，同时需要多种酶参与。saRNA装载到位于细胞质的Argonaute（Ago）蛋白上，丢弃有义链，保留反义链为引导链，和Ago蛋白组成复合物。该复合物能够经主动运输途径或有丝分裂方式进入细胞核，在RNA链的引导下特异性地识别并结合到启动子的基序上，通过改变局部空间构象介导相关序列组蛋白乙酰化和/或甲基化状态的改变，从而启动相应基因的转录，激活目的基因的表达。就作用方式而言,RNAa有着许多独特的表征：（1）RNAa的特异性依赖于dsRNA的长度,其功能长度不超过30bp，目前用于激活的dsRNA均为21bp。（2）RNAa具有靶位点依赖性。③